Popularitasnya terbentuk pada tahun 1970-an dan 1980-an melalui berbagai film seperti Rio Anakku, Gita Cinta dari SMA, dan Taksi, serta peran sebagai Doel dalam sinetron Si Doel Anak Sekolahan pada tahun 1990-an.
Selain sebagai aktor, Rano Karno juga dikenal sebagai penyanyi dan sutradara.
Ayahnya, Soekarno M. Noer, adalah seorang aktor veteran.
Selain itu, Rano Karno juga memiliki saudara kandung seperti Tino Karno dan Suti Karno yang juga berkiprah dalam dunia film.
Ia pernah diisukan sebagai pendamping Fauzi Bowo untuk menjadi wakil gubernur dalam pemilihan gubernur DKI Jakarta tahun 2007.
Pada 22 Maret 2008, Rano Karno resmi dilantik sebagai Wakil Bupati Tangerang untuk periode 2008-2013.
Namun, pada tanggal 19 Desember 2011, ia mengundurkan diri dari jabatannya sebagai Wakil Bupati Tangerang karena terpilih sebagai Wakil Gubernur Banten, mendampingi Ratu Atut Chosiyah untuk periode 2012-2017.
(*)